Dislipidemia relacionada à fibrose cística / Cystic fibrosis-related dyslipidemia

Esse artigo tem por objetivo rever o conhecimento atual sobre a fisiopatologia, o diagnóstico e a abordagem da dislipidemia relacionada à fibrose cística (DFC). A pesquisa bibliográfica utilizou os bancos de dados Medline e Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde (1987-2007), selecionando os artigos mais relevantes sobre o tema. A DFC é caracterizada por hipertrigliceridemia e/ou hipocolesterolemia e deficiência de ácidos graxos essenciais. Seus principais fatores de risco são: insuficiência pancreática, dieta rica em carboidratos, hepatopatias, estado inflamatório e corticoterapia. Não existem recomendações específicas sobre a triagem, que habitualmente é realizada a partir do diagnóstico e, em intervalos regulares, com maior freqüência, nos indivíduos pertencentes aos grupos de risco. O tratamento inclui: dieta balanceada, reposição de micronutrientes, vitaminas e fibras, além de exercício físico regular de acordo com a tolerância individual. Na grande maioria dos casos, a hipertrigliceridemia da DFC não atinge valores que indiquem o uso de hipolipemiantes. Conclui-se que existem poucos trabalhos na literatura sobre a freqüência, etiologia e manejo da DFC. A recomendações preventivas e terapêuticas para a hipertrigliceridemia são extrapoladas de diretrizes para indivíduos sem fibrose cística. Mais pesquisas são necessárias para investigar a associação da deficiência de ácidos graxos essenciais com a fisiopatologia da fibrose cística. Como a hipertrigliceridemia é um importante fator de risco para doença arterial coronariana, estudos prospectivos irão contribuir para o melhor entendimento da história natural dessa complicação bem como definir maneiras de preveni-la e tratá-la.

This article aims to review the physiopathology, diagnosis and treatment of cystic fibrosis-related dyslipidemia (CFD). Bibliographic searches of the Medline and Latin American and Caribbean Health Sciences Literature databases were made (year range, 1987-2007), and the most representative papers on the theme were selected. The characteristic symptoms of CFD are hypertriglyceridemia-with or without hypocholesterolemia-and essential fatty acid deficiency. The principal CFD risk factors are pancreatic insufficiency, high-carbohydrate diet, liver diseases, inflammatory state and corticosteroid therapy. There are no specific recommendations regarding screening, which is typically performed based on the diagnosis, and at regular intervals, and more frequently in individuals belonging to high-risk groups. Treatment includes a balanced diet, micronutrient supplementation, and regular physical exercise according to individual tolerance. In the great majority of the cases, CFD-related hypertriglyceridemia does not reach values for which the use of hypolipidemic drugs is indicated. We conclude that there are few articles in the literature regarding the frequency, etiology and management of CFD. Preventive and therapeutic recommendations for hypertriglyceridemia are extrapolated from studies in individuals without cystic fibrosis. Further research is necessary to investigate the association of essential fatty acid deficiency and the physiopathology of cystic fibrosis . Since hypertriglyceridemia is an important risk factor for coronary artery disease, prospective studies will contribute for a better understanding of the natural history of this condition and define how to prevent and treat it.

Can COX-2 inhibitor-induced increase in cardiovascular disease risk be modified by essential fatty acids?

Selective COX-2 inhibitors increase the risk of myocardial infarction and stroke. This has been attributed to their ability to inhibit endothelial COX-2 derived prostacyclin (PGI2) but not platelet COX-1 derived thromboxane A2 (TXA2). On the other hand, aspirin blocks both COX-1 and COX-2 enzymes without decreasing PGI2 but blocks TXA2 synthesis that explains its beneficial action in the prevention of coronary heart disease (CHD). The inhibitory action of aspirin on COX-1 and COX-2 enzymes enhances the tissue concentrations of dihomo-gamma-linolenic acid (DGLA), arachidonic acid, eicosapentaenoic acid (EPA), and docosahexaenoic acid (DHA). These fatty acids form precursors to PGE1, PGI2, PGI3, lipoxins (LXs), and resolvins that have anti-inflammatory actions. In contrast, increase in the concentrations of DGLA, AA, EPA, and DHA is much less with specific COX-2 inhibitors since they do not block the formation of eicosanoids through COX-1 pathway. COX-2 inhibitors interfere with the formation of LXs and resolvins that have neuroprotective and cardioprotective actions. EPA and PGI2 have anti-arrhythmic action. EPA, DHA, and AA augment eNO formation that prevents atherosclerosis. This suggests that COX-2 inhibitors increase cardiovascular and stroke risk by interfering with the formation of eNO, PGI2, LXs, and resolvins and implies that combining EFAs with COX-2 inhibitors could prevent these complications.

Essential fatty acids, DHA and human brain.

Essential fatty acids cannot be synthesized in the body but they are required for maintenance of optimal health. There are two classes of polyunsaturated fatty acids (PUFAs)--omega-6 and omega-3. The parent omega-6 fatty acid, linoleic acid (LA) is desaturated in the body to form arachidonic acid while parent omega-3 fatty acid alpha-linolenic acid (ALA) is desaturated by microsomal enzyme system through a series of metabolic steps to form eicosapentaenoic acid (EPA) and decosahexaenoic acid (DHA). But there is a limited metabolic capability during early life to metabolize PUFAs to more active long-chain fatty acids. There is a critical role of EFAs and their metabolic products for maintenance of structural and functional integrity of central nervous system and retina. Most of the brain growth is completed by 5-6 years of age. At birth brain weight is 70% of an adult, 15% brain growth occurs during infancy and remaining brain growth is completed during preschool years. DHA is the predominant structural fatty acid in the central nervous system and retina and its availability is crucial for brain development. It is recommended that the pregnant and nursing woman should take at least 2.6 g of omega-3 fatty acids and 100-300 mg of DHA daily to look after the needs of her fetus and suckling infant. The follow-up studies have shown that infants of mothers supplemented with EFAs and DHA had higher mental processing scores, psychomotor development, eye-hand coordination and stereo acuity at 4 years of age. Intake of EFAs and DHA during preschool years may also have a beneficial role in the prevention of attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) and enhancing learning capability and academic performance.

Evaluación de la situación de ácidos grasos esenciales y derivados de cadena larga en la dieta de lactantes menores de un año en Chile / Assessment of the status for essential fatty acids and long-chain derivatives in the diet of children younger than 1 year old from Chile

Los ácidos grasos esenciales (AGE) son precursores de ácidos grasos de muy larga cadena. Se concentran en el tejido nervioso, habiéndose sugerido que tienen un rol crítico en el desarrollo cerebral y visual. Se desconoce si la conversión de AGE a estos ácidos grasos es suficiente para sustentar una función óptima, por lo tanto es prioritario definir los requerimientos de AGE y sus derivados. Algunos autores sugieren incorporar estos ácidos grasos derivados en las fórmulas lácteas. Este artículo revisa y evalúa la ingesta aparente de ácidos grasos esenciales y derivados a partir de la fórmula láctea consumida por los lactantes beneficiarios del Programa Nacional de Alimentación Complementaria durante el primer año de vida, comparándola con las recomendaciones de lípidos recientemente propuestas. Se observó una ingesta deficitaria de ácido docosahexaenoico en lactantes alimentados con fórmulas lácteas no modificadas o sin adición de derivados de cadena larga.

Consequências metabólicas e nutricionais do consumo de ácidos graxos trans durante a lactação para o neonato / Nutritional and metabolic consequences of the consumption of trans fatty acids during lactation to the infant

Os ácidos graxos essenciais linoléico 18:2(n-6) e alfa-linolênico 18:3(n-3) são importantes para o normal crescimento e desenvolvimento do feto e do neonato. Estudos mostram que os ácidos graxos trans (AGT) dietéticos são derivados principalmente dos óleos vegetais hidrogenados e podem interferir no metabolismo dos ácidos graxos essenciais. O presente estudo objetivou investigar as consequências do consumo materno de ácidos graxos trans durante a lactação (exclusiva e mista) sobre o desempenho lactacional, desenvolvimento pós-natal, a composição dos ácidos graxos dos lipídeos e a incorporação do ácido graxo [3H]araquidônico nos tecidos dos neonatos. Ratas lactantes da linhagem Wistar com 3 meses de idade foram divididas em três grupos: (n=8/grupo): 1) Grupo Controle (CG); 2) Grupo 7 por cento GVPH; 3) Grupo 5 por cento GVPH. As rações foram à base de caseína, sendo diferenciadas pela fonte lipidica: GC-óleo de soja e GVPH-gordura vegetal parcialmente hidrogenada. As dietas eram isocalóricas e normolipídicas. Animais receberam água e sua respectiva dieta ad libitum após o parto e até o 14. ou no 21. ou no 30. dia da lactação. A produção do leite foi avaliada nos dias 1,5,9 e 13 da lactação. As mães foram sacrificadas no 14. dia da lactação e os tecidos: glândula mamária, tecido adiposo e fígado retirados e armazenados para posterior análise dos ácidos graxos por cromatografia gasosa. Para a análise dos macronutrientes (lipídeos, lactose e proteína) foram utiliozados os leites das mães e o quinto armazenado no estômago das crias no 14. dia da lactação. Os filhotes do 14 e 21 dia pós-natal foram sacrificados com guilhotina, sendo coletado o plasma e retirados o quimo, o fígado, cérebro e retina para posterior análise de proteína, lipídeos e ácidos graxos. A concentração de colesterol total, HDL-colesterol, triglicerídeos e ácidos graxos livres circulantes nos filhotes do 14 dia de vida pós-natal foi avaliado através de Kit enzimática...

Teste da niacina e acido eicosapentanoico: novas perspectivas com o metabolismo de fosfolipides na esquizofrenia / Niacin test and eicosapentaenoic acid: new perspectives on phospholipid metabolism in schizophrenia

Alteracoes do metabolismo de fosfolipides de membranas parecem estar implicadas na fisiopatologia da esquizofrenia, levando a pesquisa de novas propostas terapeuticas e diagnosticas. A administracao de niacina, que provoca em 75 por cento a 80 por cento de individuos sadios uma resposta cutanea de ruborizacao decorrente da liberacao de prostaglandinas pelos macrofagos da pele, esta diminuida ou ausente em pacientes esquizofrenicos. O acido eicosapentanoico tem sido estudado como um tratamento...

GLUT-4, tumour necrosis factor, essential fatty acids and daf-genes and their role in glucose homeostasis, insulin resistance, non-insulin dependent diabetes mellitus, and longevity.

GLUT-4 receptor, tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha), essential fatty acids (EFAs) and their metabolites and daf-genes seem to play an important and essential role in the maintenance of glucose homeostasis, and in the pathobiology of obesity and non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM). Daf-genes encode for proteins which are 35% identical to the human insulin receptor, a transforming growth factor-beta (TGF-beta) type signal and can also enhance the expression of superoxide dismutase (SOD). On the other hand, EFAs and their metabolites can increase the cell membrane fluidity and thus, enhance the expression of GLUT-4 and insulin receptors. In addition, EFAs can suppress TNF-alpha production and secretion and thus, are capable of reversing insulin resistance. Melatonin has anti-oxidant actions similar to daf-16, TGF-beta and SOD. Hence, it is likely that there is a close interaction between GLUT-4, TNF-alpha, EFAs, daf-genes, melatonin and leptin that may have relevance to the development of insulin resistance, obesity, NIDDM, complications due to NIDDM, longevity and ageing.

Participación del hígado en el suministro de ácidos grasos esenciales poliinsaturados de cadena larga durante el desarrollo postnatal del cerebro de rata / The liver as a cource of essential long chain polyunsatureted fatty acids for postnatal brain development in the rat

El presente trabajo tuvo por objeto estudiar el origen de los ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga (AGPI-CL) necesarios para el desarrollo postnatal del cerebro. Ratas normales recién nacidas de 1,5,10 y 20 días de edad fueron decapitadas, inmediatamente después los hígados fueron procesados para obtener la fracción microsomal y determinar la compossición de ácidos grasos y la actividad de la enzima delta6 desaturasa. También se nalizaron: la composición de ácidos grasos en plasma, homogenizado de hemisferios cerebrales y en la leche tomada del estómago de las ratas recién nacidas. Nosotros encontramos que la actividad de la enzima delta6 desaturada en el hígado fue muy baja en comparación a la observada en ratas adultas. Durante el desarrollo postnatal se observaron cantidades apreciables de DHA y AA en la lehe, microsomas hepáticos, lípidos de plasma y hemisferios cerebrales. En conclusión proponemos que durante el desarrollo postnatal, la síntesis hepática contribuye poco en el aporte de DHA y AA para el crecimiento del cerebro, pero tiene la capacidad de concentrar estos ácidos grasos provenientes de la leche, en los microsomas hepáticos y secretarlos hacia el plasma para finalmente llegar al cerebro.

Oxidants, anti-oxidants, essential fatty acids, eicosanoids, cytokines, gene/oncogene expression and apoptosis in systemic lupus erythematosus.

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an auto-immune disease in which free radicals, eicosanoids, cytokines and nitric oxide seem to play a major role. An increase in the generation of superoxide anion and excess of interleukin-2 (IL-2), tumour necrosis factor (TNF) and pro-inflammatory eicosanoids and a fall in the production of nitric oxide and anti-oxidants such as superoxide dismutase and glutathione peroxidase seems to occur during the active phase of the disease. Thus, an imbalance in the pro-and anti-inflammatory molecules and a change in the delicate balance between the oxidants and anti-oxidants seems to have a vital role in the pathophysiology of SLE. In addition, a defect in the apoptosis of pro-inflammatory T cells may perpetuate the chronic inflammatory process in SLE. Thus, methods designed to suppress the generation of free radicals. IL-1, IL-2 and TNF and of eicosanoids and augment the concentrations of nitric oxide and anti-oxidants and enhance the apoptotic death of the pro-inflammatory T cells may be benefit in the management of SLE. Recent studies suggest that essential fatty acids and their metabolites, whose levels were found to be low in SLE, may restore the balance between pro- and anti-inflammatory molecules, oxidants and anti-oxidants and induce apoptosis of T cell.

La dieta como determinante del desarrollo del sistema nervioso central: rol de los ácidos grasos asenciales / Diet as a determinant of the central nervous system development: role of essential fatty acids

El sistema nervioso central es el segundo tejido más rico en lípidos del organismo, luego del adiposo. Los fosfolípidos constituyentes de las membranas cerebrales poseen un alto contenido de ácidos grasos poliisaturados de cadena larga (AGPICL) de las familias n-3 y n-6, derivados de los respectivos ácidos grasos esenciales. Las mayores concentraciones de AGPICL en tejido nervioso corresponden al ácido docosahexaenoico (22:6n-3), en membranas de materia gris de corteza cerebral y fotoreceptores de retina. La deficiencia de AGPICL n-3 en recién nacidos, especialmente de pretérmino, modifica la función nerviosa, provocando dificuldades de aprendizaje y alteraciones de la función visual. El período de mayor acumulación de estos lípidos en cerebro es perinatal. Por esta razón, es importante la alimentación adecuada de la embarazada, antes y durante la gestación, y de la mujer que amamanta, que transfieren los AGPICL al feto y recién nacido, respectivamente. En niños de pretérmino, que nacen con menores reservas de AGPICL, estos tienen la calidad de condicionalmente esenciales. La formulación de las preparaciones destinadas a la alimentación de lactantes, especialmente si son prematuros, debe incluir AGPICL n-3 y n-6 en proporciones adecuadas.

Efecto de la administración de aceite de maíz sobre la composición en ácidos grasos de los fosfolípidos del plasma de lactantes normales y desnutridos alimentados con leche de vaca / Effect of the administration of corn oil on the composition of fatty acids of plasma phospholipids in normal and malnutrition infants fed with cow's milk

Se estudió el efecto de la administración de aceite de maíz con la dieta sobre el metabolismo de los ácidos grasos esenciales (AGE) en lactantes normales y desnutridos alimentados solamente con leche de vaca desde el nacimiento. Se seleccionó también un grupo de lactantes alimentados con leche materna. Se usó como parámetro bioquímico para evaluar las condiciones en que se encontraban los AGE la composición en ácidos grasos de los fosfolípidos del plasma. Se observó un cuadro consistente con una carencia en AGE tanto en lactantes normales como desnutridos alimentados con leche de vaca, es decir, una disminución de la proporción de los ácidos grasos de la serie n6 y un aumento de los ácidos grasos saturados. Calculando la relación precursor-productos de los ácidos polietilénicos se observó una alteración del metabolismo del ácido linoleico. La administración del aceite de maíz restauró el perfil de los ácidos grasos a valores normales aun en los lactantes desnutridos a pesar de que el síndrome clínico de la desnutrición no había sido corregido

Los ácidos grasos esenciales y sus funciones / Essential fatty acids and their functions

Se realizó una recopilación sobre los ácidos grasos esenciales y su función en animales y en humanos. La composición de las series n-6, n-3, n-9 y n-7 fue descripta enfatizando la reacción de competición de las mismas, así como también las necesidades diarias de los ácidos n-6 y n-3 en humanos. También se señaló el mecanismo de inter-conversión de los distintos ácidos grasos esenciales. La contribución de las 5 y 6 desaturasas a la formación de los ácidos polinosaturados se ha comentado cuidadosamente, indicándose que nuevos trabajos descartarían la existencia de la 4 desaturasa. A su vez se detalla la estructura del sistema desaturante, su ubicación en el cuerpo del animal y su regulación por medio de factores dietarios y hormonales. Se comentaron la reacciones de elongación y retroconversión, así como también la formación de eicosanoides. La importancia de los ácidos grasos esenciales y sus productos de transformación en la bioquímica clínica se ha tratado detalladamente, focalizando el efecto sobre la epidermis, sistemas cardiovascular y reproductor, presión arterial, diabetes y cáncer